ایسکائنٹریٹرپینائڈ سیپونین مرکبات کی ایک کلاس ہے جو گھوڑے کے شاہ بلوط کے درخت (Aesculus hippocastanum) کے خشک، بالغ بیجوں سے نکالا جاتا ہے، جو ایک روایتی چینی طب ہے۔ فعال اجزاء کے طور پر ایسسین کے ساتھ تیاریوں میں بنیادی طور پر انجیکشن کے لیے سوڈیم ایسسینیٹ لائوفیلائزڈ پاؤڈر، سوڈیم ایسینیٹ لینیمنٹ، کمپاؤنڈ سوڈیم ایسکینٹ جیل، اور سوڈیم ایسکینٹ گولیاں شامل ہیں۔ ایسکائن کی تیاریوں کے لیے موجودہ طبی اشارے دماغی ورم، صدمے یا سرجری کی وجہ سے سوجن، اور کمزور وینس کی واپسی والی بیماریاں ہیں۔ حالیہ برسوں میں تحقیق کی مسلسل ترقی کے ساتھ، دماغی نکسیر اور سروائیکل اسپونڈائیلوسس جیسی بیماریوں کے علاج کے لیے اب نس کے ذریعے ایسکائن کی تیاریوں کا بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے۔ لیمفاٹک نکاسی آب کی خرابی کی وجہ سے ہونے والے ورم کے علاج میں اس کے استعمال کے بارے میں بھی رپورٹس موجود ہیں، جب دوسری دوائیوں کے ساتھ مل کر استعمال کیا جائے تو بہتر افادیت کے ساتھ۔
1. اینٹی-اشتعال انگیز اثرات اور طریقہ کار
ایسکائن کے سوزش کے خلاف-اثرات ڈیکسامیتھاسون سے ملتے جلتے ہیں، لیکن اس کے عمل کا دورانیہ زیادہ ہے۔ تجرباتی جانوروں میں اس کا تلی انڈیکس (SI)، thymus index (TI)، تللی سیل کے پھیلاؤ کی صلاحیت (PS)، لمفوسائٹ کاؤنٹ (LC)، یا سیرم ٹیومر نیکروسس فیکٹر- (TNF-) کی سطحوں پر کوئی خاص اثر نہیں ہوتا ہے۔ aescine سیرم کورٹیکوسٹیرائڈ سراو کی سطح کو نمایاں طور پر نہیں بڑھاتا ہے، اور نہ ہی یہ تللی اور تھیمس میں مدافعتی خلیوں کے اپوپٹوسس کو فروغ دیتا ہے۔ لہذا، اس کا سوزش-کا اثر کورٹیکوسٹیرائیڈ کے اخراج پر منحصر نہیں ہے۔
lipopolysaccharide-حوصلہ افزائی endotoxemia کے ساتھ چوہوں کی بقا کی شرح پر aescine کے اثرات کے مطالعہ میں، aescine نے میکروفیجز سے ہائی-موبلٹی گروپ باکس 1 (HMGB1) کے اخراج کو روکا، TNF کی سطح کو کم کیا-، {IL{1}}، {IL{7} اور macrophages میں NF-κB ایکٹیویشن کو روکا، اور چوہوں کی بقا کی شرح کو بہتر بنایا۔ مزید برآں، ایسکائن کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی اس کی سوزش کی صلاحیت کو بڑھاتی ہے۔ aescine myeloperoxidase، superoxide dismutase (SOD)، اور glutathione peroxidase (GSH-Px) کی سرگرمیوں میں اضافہ کر سکتا ہے، سیرم میں سوزش کے عوامل جیسے NO، TNF-، اور IL-1 کی سطح کو کم کر سکتا ہے، glucooid کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے اور گلوکواڈ کی کارکردگی کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ اینڈوٹوکسیمیا چوہوں، اور ان کی بقا کے وقت کو طول دیتے ہیں۔ ایسسین کا ٹاپیکل استعمال چوہوں میں کیریجینن-کی وجہ سے پاؤ کے ورم کو نمایاں طور پر روکتا ہے، ڈیکسامیتھاسون کے ساتھ پہلے سے علاج کے بعد زیادہ واضح اثر کے ساتھ؛ یہ صرف ڈیکسامیتھاسون سے بہتر افادیت کے ساتھ چوہوں میں زائلین-کی وجہ سے کان کے ورم کو روک سکتا ہے۔ یہ جلد کی عروقی پارگمیتا میں ہسٹامین کی حوصلہ افزائی کے اضافے کو روک سکتا ہے، لیکن ڈیکسامیتھاسون سے کم افادیت کے ساتھ؛ یہ ڈیکسامیتھاسون کے مقابلے میں بہتر افادیت کے ساتھ، کپاس کی گیند سے پیدا ہونے والی ذیلی اکیوٹ گرینولومیٹس سوزش کو نمایاں طور پر روکتا ہے۔ تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ایسسین اشتعال انگیز عوامل جیسے PGE2، TNF- اور IL-1 کے اضافے کو نمایاں طور پر روک سکتی ہے، اور اس کا اثر گلوکوکورٹیکوڈ ریسیپٹرز کی شمولیت سے ہو سکتا ہے۔
aescine سوزش کے ؤتکوں میں اخراج کو نمایاں طور پر روک سکتا ہے اور ان کی پارگمیتا کو کم کر سکتا ہے، جس سے ورم اور مختلف ٹشوز میں ہونے والے نقصان پر نمایاں اثرات ظاہر ہوتے ہیں۔ مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ اعلی-خوراک ایسسین چوہوں میں اسکیمیا/ریپرفیوژن کی وجہ سے خون-ریٹنا کی رکاوٹ کی پارگمیتا میں اضافے کو نمایاں طور پر روک سکتی ہے، ریٹنا کے ورم کو کم کر سکتی ہے، اور ریٹنا کے ورم اور بصارت کی خرابی کو مؤثر طریقے سے روک سکتی ہے۔ ایسسین اور ٹرائامسنولون کے مشترکہ استعمال سے خون میں اسکیمیا/ریپرفیوژن چوٹ کے خلاف ایک ہم آہنگی حفاظتی اثر ہوتا ہے-ریٹنا رکاوٹ؛ یہ مرکب اسکیمیا کے بعد خون کی پارگمیتا کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے مزید برآں، مشترکہ ایپلی کیشن تنگ جنکشن پروٹین اوکلوڈن کے اظہار کو فروغ دے سکتی ہے، خون-ریٹنا کی رکاوٹ کو پہنچنے والے نقصان کا مقابلہ کر سکتی ہے اور علاج کے اثر کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتی ہے۔
الرجک سوزش کے علاج میں، تجربات سے پتا چلا ہے کہ کم-ڈوز prednisone ascine علاج کے ساتھ مل کر جوڑوں کے درد کے جانوروں کے نمونوں میں پنجوں کی سوجن کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، synovial inflammatory cell infiltration کو کم کر سکتا ہے، synovial hyperplasia اور ہڈیوں کے کٹاؤ کو روک سکتا ہے، T{4}{1}{NF1} کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ ، اور IL-6، اور ہائی-ڈوز ہارمونز کے مضر اثرات کو کم کرتے ہیں۔ aescine خوراک-مکمل طور پر جلد کے الرجک رد عمل کو روک سکتا ہے۔ تجرباتی جانوروں میں زبانی طور پر 5 ملی گرام/کلوگرام ایسسین کا انتظام کیا گیا، جلد کے الرجک رد عمل کو 2 دن کو نمایاں طور پر دبایا گیا، جلد کی لالی اور سوجن کی حد میں نمایاں کمی کے ساتھ۔ اس کا اینٹی الرجک اثر گلوکوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر پاتھ وے سے متعلق ہو سکتا ہے۔ ایئر وے کی الرجی کی سوزش کے بارے میں، سوڈیم-ایسسینیٹ ماؤس کی جلد میں مستول کے خلیات کے فعال ہونے اور انحطاط کو روک سکتا ہے، ٹشوز میں سیال کی دراندازی کو روک سکتا ہے، اور قسم I کے انتہائی حساسیت کے رد عمل کو کم کر سکتا ہے۔ یہ پھیپھڑوں کے بافتوں کی سوزش کو بھی روکتا ہے، الیوولی میں لیوکوائٹس، eosinophils، IL-5، اور IL-13 کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، ایئر وے کی سوزش کے ردعمل کو کم کرتا ہے، اور تاخیر والے قسم I کے انتہائی حساسیت کے رد عمل کی شدت کو کم کرتا ہے۔
2. اینٹیٹیمر اثرات اور طریقہ کار
بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ متعدد چھوٹے مالیکیولز، جیسے مختلف سوزشی مالیکیولز، ٹرانسکرپشن فیکٹرز، آسنجن مالیکیولز، ایکٹیویٹر پروٹین 1 (AP-1)، کیموکائنز، CRP، COX-2، ILs، 5-lipoxygenase (5-LOX)، MMPs، NF-3 κ B ٹرانسکرپشن اور ٹرانسکرپشن کے نشانات۔ (STAT3)، TNF، اور VEGF، دائمی بیماریوں جیسے سوزش اور ٹیومر کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ aescine ان سوزشی راستوں کو روک کر ٹیومر جیسی دائمی بیماریوں کی موجودگی کو روک سکتا ہے یا اس میں تاخیر کر سکتا ہے۔ متعدد بنیادی مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ ایسسین مختلف میکانزم کے ذریعے کینسر کے خلیوں کو مار سکتا ہے۔
2.1 کیموتھریپی دوائیوں کے ہم آہنگی کے اینٹی ٹیومر اثرات
مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ایسسین کیموتھراپیٹک ادویات کے اینٹیٹیمر اثرات کو بڑھا سکتی ہے اور ملٹی ڈرگ مزاحمت کو ریورس کر سکتی ہے۔ aescine کینسر کے خلیات کی حساسیت کو سائٹوکائنز اور کیموتھراپیٹک ادویات کے لیے بڑھا سکتا ہے، سیل سائیکل گرفتاری کو آمادہ کر سکتا ہے، لبلبے کے کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوس کو فروغ دے سکتا ہے، لبلبے کے کینسر کے خلیوں پر جیمسیٹا بائن کے اثر کو روک سکتا ہے، اور کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ کو مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے۔ اس کا طریقہ کار NF-κB ایکٹیویشن اور اس کے ریگولیٹڈ جین پروڈکٹس کی روک تھام سے متعلق ہو سکتا ہے۔ aescine گلائکوجن سنتھیس کناز-3 / -کیٹنین (GSK3 / -کیٹنین) راستے کے ذریعے ایکسٹرا ہیپاٹک کولانجیو کارسینوما کے خلاف کیموتھراپی کی دوائیوں کی افادیت کو بھی بڑھا سکتا ہے، اور P-گلائکوپروٹین پر منحصر ملٹی ریگسٹ کو ریورس کر سکتا ہے۔
2.2 ٹیومر سیل سائیکل اریسٹ اور اپوپٹوس ایسسین کو شامل کرنا رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے، مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کو کم کر سکتا ہے، اور سائٹوکوم سی کی رہائی میں اضافہ کر سکتا ہے، اس طرح مثانے کے کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوس پیدا کرتا ہے اور مثانے کے ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے۔ مزید برآں، یہ STAT3 سگنلنگ پاتھ وے کو روک سکتا ہے، اپ اسٹریم JAK1 اور JAK2 ایکٹیویشن کو روک سکتا ہے، STAT3-ریگولیٹڈ جین پروڈکٹس جیسے سائکلن D1، B-سیل لیمفوما/لیوکیمیا-2 جین (Bcl}{2}{5})، lymphoma/leukemia-XL جین (Bcl-XL), survivin, myeloid leukemia gen-1 (Mcl-1)، اور VEGF، پولی (ADP-ribose) پولیمریز (PARP) کے کلیویج کو فروغ دیتا ہے، کینسر کے پرائمری لیوپوس سیلز کے پھیلاؤ کو روکتا ہے اور کینسر کے خلیوں کو فروغ دیتا ہے۔ aescine میکانزم کے ذریعے cholangiocarcinoma خلیات میں apoptosis کی حوصلہ افزائی کر سکتا ہے جیسے کہ سیل سائیکل اور mitochondrial caspase-dependent pathways میں مداخلت کرنا، Bax/Bcl-2 کا تناسب بڑھانا، اور ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کی سرگرمی کو بڑھانا۔ aescine G2-M مرحلے کی منتقلی کو روک سکتا ہے، G1 سے پہلے کے مرحلے اور annexin V بائنڈنگ میں کینسر کے خلیات کی جمع کو بڑھا سکتا ہے، caspase-9/3 کو چالو کر سکتا ہے، PARP کلیویج اور Bax پروٹین کی سطح کو بڑھا سکتا ہے، اور اینٹی اپوپٹوٹک پروٹینز جیسے Bcl-2، apoptosis، پروٹین انحیبیٹری اور پروٹین کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ یہ ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی نسل کو بھی آمادہ کر سکتا ہے، جس کی وجہ سے مائٹوکونڈریل جھلی کی غیر معمولی صلاحیت پیدا ہوتی ہے اور بالآخر انسانی رینل سیل کارسنوما سیلز میں اپوپٹوسس پیدا ہوتا ہے۔
2.3 ٹیومر انجیوجینیسیس کی روک تھام سوڈیم ایسسین اینڈوتھیلیل سیل کے پھیلاؤ اور منتقلی کو روک سکتا ہے، اینڈوتھیلیل سیل کی عملداری کو دبا سکتا ہے، اور اینڈوتھیلیل سیل اپوپٹوس کو آمادہ کر سکتا ہے۔ اس کا اینٹی-انجیوجینک اثر ممکنہ طور پر اینڈوتھیلیل خلیوں پر اس کے براہ راست عمل سے متعلق ہے۔ اینڈوتھیلیل خلیوں میں، ایسسین مؤثر طریقے سے کولیسٹرول کی ترکیب کو آمادہ کر سکتی ہے، جس سے ایکٹین سائٹوسکیلیٹن کی سالمیت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ تبدیلی TNF- محرک پر سیلولر ردعمل کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے، سیل کی منتقلی کو کم کرتی ہے، monolayer endothelial خلیات کی پارگمیتا کو کم کرتی ہے، اور NF-κB سگنلنگ پاتھ وے کی نقل کو روکتی ہے، جس کے نتیجے میں TNF- - پروٹین کے اظہار میں کمی واقع ہوتی ہے۔
2.4 ٹیومر کے حملے اور میٹاسٹیسیس ایسسین کی روک تھام مختلف کینسر کے خلیوں کے حملے اور میٹاسٹیسیس پر روکتی ہے، بشمول ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر۔ aescine میلانوما خلیوں کے حملے اور میٹاسٹیسیس کو روک سکتا ہے، فاسفوریلیٹ ایکسٹرا سیلولر سگنل-ریگولیٹڈ کناز (p-ERK) کے اظہار کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، اور NF-κB اور نیوکلیئر ٹرانسکرپشن فیکٹر κB ریپریسر (IκB) کے اظہار کو روک سکتا ہے۔ macrophage chemokine ligand 16 (CXCL16) کی exogenous supplementation کینسر کے خلیات کی منتقلی پر aescine کے روکنے والے اثر کو کم کر سکتی ہے۔ aescine فوکل ایڈیشن کناز (FAK)/serine/threonine protein kinase (Akt) کے فاسفوریلیشن کو روک سکتا ہے، CXC-قسم کیموکین ریسیپٹر 6 (CXCR6)/CXCL16 کی ایکٹیویشن کو کم کر سکتا ہے، CXCL16 کے اظہار کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اور اظہار کی سطح کو کم کر سکتا ہے{1}} sCXCL16 سراو کی طرف سے حوصلہ افزائی، بالآخر گیسٹرک اڈینو کارسینوما AGS خلیوں کی منتقلی اور حملے کو روکتا ہے۔
3. نیورو پروٹیکٹو اثرات: ایسکائن آکسیجن فری ریڈیکلز کو بھی ختم کر سکتا ہے، اسکیمک/ریپرفیوژن-خراب اعصاب کے بافتوں کی حفاظت کر سکتا ہے، اور اس کی فعال بحالی کو فروغ دے سکتا ہے۔ سوڈیم ایسسین بنیادی فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر کے ساتھ مل کر Bcl-2 اظہار کو بڑھا سکتا ہے، نیورونل اپوپٹوس کو روک سکتا ہے، نیوران، عصبی محوروں اور مائیلین شیتھوں کو پہنچنے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے، ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے بعد فعال بحالی کو فروغ دے سکتا ہے، موٹر فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے، اور اسپائنل جوڑ کے خلاف ہم آہنگی کے ساتھ حفاظتی اثر رکھتا ہے۔ aescine TNF- , MMP-9، COX-2، اور prostaglandin E2 (PGE2) کی سطح کو کم کر سکتا ہے، خون کے دماغ میں رکاوٹ کی پارگمیتا کو بہتر بنا سکتا ہے، دماغی ورم کو کم کر سکتا ہے، اور شدید dimethoate poisoning کے ساتھ چوہوں میں دماغی ورم پر اچھا علاج اثر رکھتا ہے۔
4. معدے کے حفاظتی اثرات: ایسکائن گیسٹرک ایسڈ کے اخراج کو روک سکتا ہے اور ہاضمہ کی نالی کے میوکوسا کی حفاظت کرسکتا ہے۔ یہ H+/K+ ATPase کو روک سکتا ہے، گیسٹرک ایسڈ کی رطوبت کو کم کر سکتا ہے، SOD، catalase (CAT) اور GSH-Px سرگرمیوں میں اضافہ کر سکتا ہے، TNF-، P-selectin، اور vascular cell adhesion molecule کی سطح کو بڑھا سکتا ہے-1 (VCAM) اور muceal-1 (VCAM) کی حفاظت کرتا ہے۔ ٹشو لی وغیرہ۔ پتہ چلا کہ aescine تنگ جنکشن پروٹین claudin-5 کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، endotoxin کی وجہ سے جگر کو پہنچنے والے نقصان اور آنتوں کے mucosal کو پہنچنے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے، اور آنتوں کے اپکلا رکاوٹ کی خرابی کو ختم کر سکتا ہے۔
مزید برآں، ایسکائن معدے کی حرکت کو تیز کر سکتا ہے، معدے کی آمدورفت کو فروغ دے سکتا ہے، اور آپریشن کے بعد کے چپکنے کو کم کر سکتا ہے۔ متسودا وغیرہ۔ پتہ چلا کہ aescine چوہوں میں معدے کی حرکت کو تیز کر سکتا ہے۔ اس طریقہ کار میں سیروٹونن (5-HT) کی ترکیب کو متحرک کرنا، 5-HT2 ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل شامل ہوسکتا ہے، جس کے نتیجے میں NO اور endogenous prostaglandins (PGs) کی رہائی میں اضافہ ہوتا ہے۔ aescine پوسٹ آپریٹو آنتوں کے چپکنے کو کم کر سکتا ہے، شدید سوزش کو روک سکتا ہے، عروقی پارگمیتا میں اضافہ کر سکتا ہے، آنتوں کی حرکت کو بحال کر سکتا ہے، معدے کی نقل و حرکت کو تیز کر سکتا ہے، گرینولوما کی تشکیل کو روک سکتا ہے، چپکنے والی پیداوار کو روک سکتا ہے، اور موٹر فنکشن کی بحالی کو فروغ دے سکتا ہے۔
5. ینالجیسک، اینٹی وائرل، انرجی میٹابولزم کو ریگولیٹ کرنے، اور ویسکولر ٹون بڑھانے والے اثرات: ایسسین کا انٹراتھیکل انجیکشن فارملڈہائڈ-حوصلہ افزائی ہائپرالجیسیا کو روک سکتا ہے، فارملڈہائڈ-سی-فواسیٹڈ پروٹین اور میفولیٹڈ p3{3} میں حوصلہ افزائی میں اضافے کو روک سکتا ہے۔ kinase (p-p38 MAPK)، ریڑھ کی ہڈی کے ڈورسل ہارن میں سوزش کے درد اور nociceptive احساس کو کم کرتا ہے، اور درد-متعلقہ رویوں کو روکتا ہے۔ aescine مشتق پورسائن وبائی اسہال کے وائرس کو نمایاں طور پر روکتے ہیں، اس کی وائرل نقل کی سرگرمی کو کم کرتے ہیں اور کم سائٹوٹوکسٹی کو ظاہر کرتے ہیں۔ aescine ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 (HSV-1) کے خلاف اچھے روک تھام کرنے والے اور یہاں تک کہ مارنے والے اثرات کی نمائش کرتا ہے، نیز لفافہ منفی-سنس آر این اے وائرس اور لفافے مثبت-سینس آر این اے وائرس (جیسے ڈینگی وائرس ٹائپ 2)۔ تاہم، اس کا غیر لفافہ ڈی این اے وائرس (جیسے ایڈینو وائرس-5) پر کوئی اثر نہیں ہوتا، اس طرح ایک وسیع اینٹی وائرل سپیکٹرم رکھتا ہے۔
aescine گیسٹرک کو خالی کرنے، معدے سے چھوٹی آنت تک اور چھوٹی آنت کے برش بارڈر کے اندر گلوکوز کی نقل و حمل کو روک سکتا ہے، اس طرح گلوکوز جذب میں تاخیر ہوتی ہے، لیکن یہ خون میں گلوکوز کی سطح کو کم نہیں کرتا ہے۔ یہ سیرم انسولین کی سطح کو بھی بڑھا سکتا ہے، انسولین کے حساس ٹشوز میں گلوکوز کے استعمال کو بڑھا سکتا ہے یہ سیرم لیپٹین کی سطح کو کم کر سکتا ہے، مرکزی اور پردیی مخصوص رسیپٹر راستوں کے ذریعے کھانے کی مقدار اور توانائی کے تحول کو منظم کر سکتا ہے، بھوک کو کم کر سکتا ہے، اور توانائی کے تحول کی شرح کو بڑھا سکتا ہے۔ مفت تھائروکسین (FT4) کی سطح کو کم کرکے اور زیادہ چکنائی والی غذا والے افراد میں ٹرائیوڈوتھیرونین (T3) کی سطح کو بڑھا کر، یہ ATP کی ترکیب کو کم کرتا ہے اور توانائی فراہم کرنے کے لیے تھائیرائڈ ہارمون-پر منحصر عمل میں ATP کی کھپت کو بڑھاتا ہے، اس طرح وزن کو کنٹرول کرتا ہے۔ مزید یہ کہ، یہ ہائی-کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول (HDL-C) کی سطح کو بڑھا سکتا ہے لیکن سیرم لو-کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C) اور ٹرائگلیسرائڈز کے میٹابولزم کو متاثر نہیں کرتا ہے۔
aescine چوہوں میں varicocele کی وجہ سے ہونے والے ورشن کے ورم کو ختم کرنے میں ایک اہم اثر رکھتا ہے۔ یہ بیمار ورشن ٹشو میں پولیمورفونوکلیئر لیوکوائٹس کی کثافت کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، نطفہ کی تعداد میں نمایاں اضافہ کر سکتا ہے، اور بالآخر ویریکوسیل کی وجہ سے ہونے والے ورشن کے گھاووں کو ریورس کر سکتا ہے۔ یہ ایکسٹرا سیلولر Ca2+-انحصار وینس کے سنکچن کو بہتر بنا سکتا ہے اور اس طرح وینس ٹون کو بڑھاتا ہے، لیکن یہ اینڈوجینس واسوکانسٹریکٹرز جیسے کہ -ایڈرینرجک ریسیپٹر ایگونسٹس اور انجیوٹینسن II (Ang II) ریسیپٹر ایگونسٹس کے ساتھ ساتھ جھلیوں کی خرابی کی وجہ سے vasoconstriction میں مداخلت کرتا ہے۔ لہذا، varicocele کے مریضوں میں طویل مدتی استعمال کی افادیت مثالی نہیں ہو سکتی۔
